Sheldon 2.0

Beim Streifzug durch die Gänge des Caltech Insitutes, bemerken Raj und Leonard einen Aushang von einem Pharmakonzerns, der Patienten mit extremer Schüchternheit sucht, um ein neues Medikament gegen Schüchternheit zu testen. Raj überlegt sich kurz sich auf diese Annonce zu melden, lässt den Gedanken daran aber wieder fallen. Als die Beiden bei ihrem Streifzug an Sheldons Büro vorbei kommen, müssen sie ein wenig schockiert feststellen, dass Sheldon eine hübsche Frau zu Besuch hat. Wie sich in dem kurz darauf folgenden Dialog herausstellt, ist die Frau keine geringere als Sheldons Schwester "Missy".

Nachdem Sheldon von Leonard und Howard überredet wurde, übernachtet Missy bei ihrem Bruder. Etwas später kommt auch Raj zu besuch. Wie die anderen feststellen, kann Raj auf wundersame Weise doch mit Frauen sprechen. Raj beichtet dass er sich bei dem Pharmakonzern aus dem Aushang als Testperson gemeldet hat. Das Medikament, das getestet wird soll gegen extreme Schüchternheit wirken. Allem Anschein nach auch mit Erfolg. Allerdings bleiben die Nebenwirkungen nicht aus, die sich bei Raj in Form von zitternden und nervös zuckenden Händen äußern. Nun legen sich Leonard, Howard und sogar Raj mächtig ins Zeug um mit der hübschen Missy zu flirten. Dieser wird das Ganze aber schon nach kurzer Zeit zu viel. Zu Glück schneit Penny vorbei, die der umworbenen Missy zur Hilfe eilt und sie mit zur Maniküre nimmt.

Leonard kommt auf eine Idee. Er nimmt sich Sheldon zur Seite um mit ihm unter vier Augen zu sprechen. In diesem vier Augen Gespräch, versucht er Sheldon davon zu überzeugen, das ganze zu unterbinden. Es fallen Argumente wie: "Er müsse ja als Mann im Haus die Verantwortung übernehmen."

Nachdem sich Sheldon das ganze angehört hat, beschließt er, dass keiner der drei gut genug für seine Schwester sei. Als er seinen Freunden seine Entscheidung vorträgt, kommen die beiden Damen, Penny und Missy, von der Maniküre zurück und erleben wie Sheldon über das Sexualleben seiner Schwester bestimmt. Da Missy von Sheldons Ansage alles andere als begeistert ist, möchte sie nun auch mi ihrem Bruder unter vier Augen reden.

In dem Gespräch zwischen den Geschwistern, versucht Sheldon seiner Schwester klar zu machen, wie wichtig das ganz für die Menschheit ist. Da sie ja seine DNA trägt bestünde die Chanceeinen „kleinen Sheldon“ zu zeugen. Daraufhin macht Missy Sheldon klar, dass er auf keinen Fall bestimmen kann, mit wem sie schläft, und dass sie ihn "wie in ihrer Kindheit" verletzen wird, falls er das noch mal versuchen sollte. Nachdem Sheldon tatsächlich einen Tritt kassiert hat, gibt er nach. Nichts desto trotz, nimmt Missy das Angebot von Penny an und übernachtet bei der blonden Nachbarin.

Da Missy ja nun wieder selber entscheiden darf, mit wem sie ausgeht, beschließen Leonard, Howard und Raj, Missy um ein Date zu bitten. Darauf hin begeben sie sich schön brav nacheinander zum benachbarten Apartment. Leonards Anfrage auf ein Date wird direkt zurückgewiesen. Auch Howards Zaubertricks imponieren Missy nicht wirklich. Als Raj an der Reihe ist, freut sich Sheldons Schwester sehr darüber ihn zu sehen, und fragt ihn warum er nicht schon früher gefragt hatte. Just in diesem Moment, wie es der Zufall will, lässt die Wirkung des Medikamentes nach und bekommt kein Wort mehr über die Lippen...